Comunicaciones Orales

Introducción: La Diabetes tipo 1 (DM1) es una enfermedad poligénica, automediada, con un fuerte componente inflamatorio; citoquinas como TNF-α son relevantes en su patogenia. Su expresión es susceptible de regulación epigenética. El folato y la homocisteína (Hcy) son moléculas importantes del ciclo de 1C donde se produce S-adenosilmetionina (SAM) donante de grupos metilo. La metilación del ADN es preponderante en la susceptibilidad a enfermedades poligénicas. Objetivos: determinar el estatus de metilación global y el porcentaje de metilación del promotor del gen TNFA en DM1 y analizar si estos relacionan con los niveles de TNF-α, folatos y homocisteína en sangre. Pacientes-Métodos: fueron incluidos 25 pacientes DM1 (<25 años) y 25 controles (>20 años). Se obtuvo una muestra sérica en ayunas para determinación de folatos y TNF-α y plasma para Hcy. Se extrajo ADN desde sangre por técnicas estándares y se modificó con bisulfito. Se realizó un qPCR y se analizaron las curvas de disociación para la cuantificación del % de metilación del promotor de TNFA. Resultados: expresados como media ± D.E. o como mediana (rango intercuartílico). En DM1 existe un mayor porcentaje de metilación del promotor de TNFA (39,2±19,5% vs. 25,4±13,7;p=0,008), una asociación positiva con niveles de Hcy (r=0,55;p=0,007); niveles más bajos de metilación global (0,85(0,97)% vs. 1,25(1,16)%;p=0,015), de Hcy (4,8(1,1)μmol/L; vs. 7,3(1,4)μmol/L; p<0,0001) y niveles mayores de TNF-α (4,04±2,04 vs. 2,69±1,69pg/mL;p=0,015). No evidenciamos diferencias en los niveles de folatos (p=0,357) pero se asociaron con la metilación global en DM1 (r=-0,564; p=0,003) y en controles (r=0,440; p=0,023). Por último se detectó una interacción entre folatos y DM1 (p<0,001). Conclusiones: Pacientes DM1 chilenos presentan menores niveles de metilación global y un % mayor de metilación del gen TNFA. El ciclo de 1C se encuentra alterado en DM1 lo que se traduce en patrones epigenéticos diferenciales.