1 Investigación y Evaluación, Iniciativa de Micronutrientes, Ottawa, Canadá. 2 Organización Mundial de la Salud, Ginebra, Suiza.
Introducción: La genómica en la salud pública es un campo emergente de estudio que evalúa el impacto de los genes y su interacción con el comportamiento, la dieta, el medio ambiente y la salud de la población. Este campo está generando nuevos conocimientos útiles para informar tanto la planificación e implementación de programas como las políticas de salud pública. Uno de los genes tal vez más estudiados es el de la metilen-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR, por sus iniciales en inglés), una enzima que cataliza el paso irreversible de metilentetrahidrofolato a metiltetrahidrofolato. Cuando su actividad está alterada, las concentraciones de folato y de otros metabolitos del ciclo del folato se afectan, con repercusiones variables en la salud de los individuos. La insuficiencia de folato materna en el periodo periconcepcional está asociada con un mayor riesgo de ocurrencia y recurrencia de defectos del tubo neural (DTN), que se estima causaron aproximadamente 276000 muertes neonatales en 2013 (1). Desarrollo: La Organización Mundial de la Salud sigue un procedimiento sistemático para la elaboración de directrices mundiales informadas por pruebas científicas, de modo que éstas puedan ayudar a los 194 Estados Miembros y sus asociados en la toma de decisiones sobre alternativas de intervención nutricionales, tanto en contextos estables como en situaciones de emergencia o de crisis humanitarias (2).La recolección, síntesis, análisis y calificación de la calidad de las pruebas científicas son pasos clave para informar las directrices. Se establecieron tres preguntas de investigación. 1)¿Cuál es el punto de corte de folato sanguíneo asociado con la más baja probabilidad/riesgo de tener un embarazo afectado por defectos del tubo neural?, 2)¿Cómo responden las concentraciones de folato sanguíneo a las distintas intervenciones de nutrición? y 3)¿Cómo influye el método de laboratorio en las lecturas de folato en suero y en el eritrocito?. Los determinantes del estado de folato son complejas y multifactoriales, incluyendo factores genéticos, biológicos y componentes socioeconómicos (3). Los estudios han encontrado que la herencia de una variante genética específica, el alelo 677CT (rs # 1801133) en el gen que codifica la MTHFR, se asocia con un estado de folato inferior en los portadores del genotipo TT en comparación con el CC genotipo. La prevalencia del genotipo 677TT varía entre regiones y grupos étnicos, siendo más común en México, China y las poblaciones del sur de Italia y menos común en las poblaciones de ascendencia africana. Estudios recientes también muestran variaciones sub-nacionales. Las concentraciones de folato en sangre responden a diferentes intervenciones, incluyendo una dieta alta en folatos. Sin embargo, la respuesta difiere con base en el genotipo de la MTHFR. En una revisión sistemática reciente (4) se incluyeron seis estudios en mujeres de entre 12 y 49 años de edad que utilizaron el ensayo microbiológico para medir las concentraciones de folato en eritrocitos (FE) y en suero/plasma (S/P). El meta-análisis reveló un claro patrón CC > CT > TT. La diferencia porcentual fue mayor para CC > TT (S/P: 13 %; FE: 16 %), seguido de CC > CT (S/P: 7 %; FE: 8%) y CT > TT (S/P: 6 %; FE: 9 %). Este mismo estudio señala que las lecturas obtenidas con el método microbiológico difieren de las de otros métodos analíticos. En cuanto a los puntos de corte, en un estudio reciente en el que se analizaron dos poblaciones diferentes en China, la probabilidad de presentar uno de los genotipos de la MTHFR se utilizó para modelar las concentraciones mínimas de folato asociadas con la máxima prevención de DTN a nivel poblacional usando un modelo Bayesiano. Los resultados fueron similares a los de un estudio de casos y controles en Irlanda diseñado para evaluar la misma asociación (906 nm de folato eritrocitario/L). Conclusiones. La OMS recientemente publicó una directriz para establecer las concentraciones óptimas de folato eritrocitario asociadas con la prevención de defectos del tubo neural (5). Las recomendaciones sobre los puntos de corte y métodos de laboratorio para analizar las muestras tomaron en cuenta la existencia de poblaciones genéticamente heterogéneas. Referencias: 1. Liu L et al. Global, regional, and national causes of child mortality in 2000–13, with projections to inform post-2015 priorities: an updated systematic analysis. Lancet 2013; 385(9966):430-440. 2. Zamora G et al. Consideraciones sobre la elaboración de las directrices de nutrición de la Organización Mundial de la Salud y su implementación. Arch Latinoam Nutr 2015; 65(1):1-9. 3. Bailey LB et al. Biomarkers of Nutrition for Development-Folate Review. J. Nutr. June 3, 2015: 1S-45S. 4. Tsang BL et al. Assessing the association between the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677CàT polymorphism and blood folate concentrations: a systematic review and meta-analysis of trials and observational studies. Am J Clin Nutr. 2015; 101(6):1286-94 5. WHO. Guideline: Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects. Geneva: World Health Organization; 2015.